Variantes genéticas de los receptores adrenérgicos y enfermedades cardiovasculares / Genetic variants of the adrenergic receptors and cardiovascular diseases

El proyecto Genoma Humano ha logrado descifrar la secuencia completa del genoma, aportando una herramienta única para el estudio de la genética humana. Sin embargo, se ha observado cada vez más frecuentemente la aparición de variantes genéticas, o polimorfismos, en cada uno de los genes estudiados. Como reguladores claves de diversos sistemas, los receptores adrenérgicos proveen un sistema único para explorar una posible relación entre los polimorfismos del receptor y la respuesta a fármacos y susceptibilidad o progresión de las enfermedades cardiovasculares. Los adrenoreceptores pertenecen la superfamilia de los receptores con siete dominios de transmembrana que producen su efecto a través del acoplamiento con distintas proteínas G. Hasta la fecha se han identificado varios subtipos de adrenoreceptores alfa sub 1A, alfa sub 1B, alfa sub 1D, alfa sub 2A, alfa sub 2B, alfa sub 2C ß1, ß2, ß3 y ß4. Este artículo provee una visión general de los polimorfismos existentes en los receptores adrenérgicos y su relación con las enfermedades cardiovasculares

Variabilidad de la frecuencia cardíaca en estenosis aórtica / Variability of heart rate in aortic stenosis

En la estenosis aórtica severa (EAS), con función ventricular conservada, se ha sospechado una disfunción autonómica, pero no encontramos en la literatura datos clínicos que la sustenten, pudiendo ser esta condición importante en la generación de arritmias y en la progresión de la cardiopatía de base. La función autonómica fue evaluada por análisis de la variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) en el dominio tiempo (desviación estándar de la frecuencia cardiaca, DSFC) y en el dominio frecuencia (análisis espectral de la frecuencia cardiaca por análisis de Fourier). Estos resultados se analizaron en un equipo Del Mar Avionics Accu Plus 360. El análisis espectral se dividió en bandas de extrema baja frecuencia (EBF: 0,017 -0,05 Hz), muy baja frecuencia (MBF: 0,05 -0,15 Hz), baja frecuencia (BF: 0,15 -0,35 Hz) y alta frecuencia (AF: 0,35 -0,50 Hz). se estudiaron 7 pacientes con EAS. Edad: 63 ñ 13 años; porcentaje de acortamiento: 30 ñ 11; pared posterior: 12 ñ 2 mm; séptum: 14 ñ 3 mm; gradiente de presión aórtico: 84 ñ 14 mmHg. Todos estaban en ritmo sinusal sin antirrítmicos ni beta bloqueadores. Se compararon con un grupo control de 7 individuos sanos, edad 66 ñ 4 años. Se realizó un ECG continuo de 24 horas, evaluándose respuestas de VFC dominio tiempo y frecuencia en ventanas de 5' tomadas en el momento de máxima frecuencia cardíaca entre las 6-8 AM, 14-16 y 2- AM. En la EAS existió una disminución significativa de la VFC en el dominio del tiempo: DSFC= 53 ñ 6, vs 84 ñ 12 en los controles (p= 0,05). En el dominio frecuencia se observó que en la ventana de tiempo entre las 6 y 8 de la mañana las ondas de extrema y muy baja frecuencia fueron significativamente menores en los pacientes con estenosis aórtica que en el grupo control: 290 ñ 96 vs 22851 ñ 625 (msec²/Hz) para extrema baja frecuencia (P< 0,01) y 192 ñ 51 vs 1296 ñ 967 (msec²/Hz) para muy baja frecuencia (P< 0,05). No se observaron cambios significativos en las ondas de baja y alta frecuencia, como tampoco en las otras ventanas de tiempo. Estos resultados sugieren una disfunción autonómica en la estenosis aórtica que se hace evidente al amanecer y que puede corresponder a una modulaciób autonómica alterada